La investigació de Sdelci, líder del laboratori 'The Epigenetic Face of Cancer Metabolism Lab' al Centre for Genomic Regulation (CRG), se centra en el metabolisme nuclear. Durant els últims set anys, ha demostrat que els enzims metabòlics no només es troben al citoplasma, sinó que també són elements actius i regulats de la biologia de la cromatina. Estos impacten directament en la transcripció, l'estabilitat del genoma, la reparació de l'ADN, la identitat cel·lular i la resposta a teràpies contra el càncer.
La trajectòria científica de Sdelci combina experiència en biologia del cicle cel·lular (adquirida durant el seu doctorat a l'IRB Barcelona), perturbació de la cromatina i biologia química (desenvolupada durant la seua formació postdoctoral a CeMM, Viena), i metabolisme nuclear en càncer. Des del 2019, lidera el seu propi laboratori al CRG.
Durant la seua etapa postdoctoral, Sdelci va demostrar que l'enzim folat MTHFD1 s'localitza a la cromatina i regula directament la transcripció. Esta troballa va ser una de les primeres demostracions mecanístiques que els enzims metabòlics poden exercir funcions locals directament sobre la cromatina, establint la base conceptual per al seu programa d'investigació independent.
Des de llavors, el seu grup ha creat un marc integrador que combina proteòmica de la cromatina, metabolòmica, imatge quantitativa, cribratge CRISPR i biologia computacional. Han realitzat les primeres anàlisis a escala de cromatoma en teixits humans i models de càncer, identificant aproximadament 250 enzims metabòlics associats a la cromatina. Van descobrir que la seua associació és dinàmica i depèn del context, revelant funcions en la regulació transcripcional, la segregació cromosòmica, l'homeòstasi energètica nuclear, la reparació de l'ADN i la vulnerabilitat del càncer.
Recentment, el laboratori ha explorat si la cromatina mateixa pot actuar com una entitat metabòlica. La cromatina, la macromolècula més gran del nucli, conté un gran reservori de grups químics derivats de metabòlits. El treball del seu equip suggereix que la cromatina no només regula l'expressió gènica, sinó que també pot controlar la disponibilitat de metabòlits capturant-los, emmagatzemant-los i alliberant-los en resposta a condicions cel·lulars específiques, com danys al ADN o privació de nutrients. Això proposa una visió fonamentalment nova de la cromatina com un actor metabòlic actiu que modela l'entorn bioquímic del nucli.
En la seua presentació, la Dra. Sdelci discutirà l'evolució de la comprensió del metabolisme nuclear, des del descobriment d'enzims metabòlics actuant sobre la cromatina fins al concepte emergent que la cromatina mateixa pot funcionar com un reservori metabòlic dinàmic.
