Un estudio del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS La Fe) ha revelado que las células del cáncer de mama triple negativo (CMTN) son capaces de reprogramar los macrófagos, unas células inmunitarias presentes en el entorno del tumor. Estas células modificadas liberan señales inflamatorias que facilitan la migración de las células cancerosas, su supervivencia y la colonización del pulmón.
La investigación, liderada por el grupo de Investigación Traslacional en Cáncer del IIS La Fe y del Hospital Universitari i Politècnic La Fe, y publicada en la revista científica OncoImmunology, concluye que el CMTN puede 'educar' a células del sistema inmunitario para preparar el camino hacia la metástasis pulmonar. El CMTN es una de las formas más agresivas de cáncer de mama, caracterizada por la ausencia de receptores hormonales y HER2, lo que limita las opciones de tratamiento y se asocia a una mayor capacidad de diseminación y recaída.
El estudio aporta una respuesta a la cuestión de cómo algunas células tumorales logran sobrevivir al viaje por el organismo y establecerse en órganos distantes. Los investigadores han observado que las células tumorales modifican su entorno, convirtiendo los macrófagos en macrófagos asociados al tumor. Estos macrófagos reprogramados liberan señales de comunicación celular, como las citoquinas y quimiocinas CCL3, CCL4, CXCL2 e IL-1, que activan programas biológicos en las células tumorales, aumentando su capacidad de desplazamiento, atravesar vasos sanguíneos y colonizar el pulmón.
Además, esta comunicación entre tumor y macrófagos también debilita la respuesta antitumoral. Los macrófagos reprogramados favorecen la aparición de células T reguladoras, que reducen la respuesta defensiva y refuerzan un microambiente inmunosupresor. María Rosado Sanz, autora del estudio, explica que "este hallazgo ayuda a explicar por qué algunos tumores de mama triple negativo presentan un comportamiento más agresivo y peor respuesta a determinados tratamientos". El trabajo relaciona la presencia de programas inmunosupresores y macrófagos protumorales con una peor respuesta a la quimioterapia neoadyuvante.
Una de las aportaciones relevantes es que los investigadores han demostrado que el bloqueo de esta comunicación reduce varios procesos necesarios para la diseminación tumoral. Utilizando inhibidores dirigidos a receptores implicados en esta comunicación, como maraviroc, navarixin y anakinra, se ha observado una reducción de la migración de las células tumorales y de la colonización pulmonar en modelos preclínicos. Aunque estos resultados necesitan validación clínica adicional, la investigación abre una vía para diseñar estrategias que impidan la preparación del terreno para la metástasis.
El trabajo aporta una nueva perspectiva sobre la diseminación del cáncer, donde la metástasis no depende únicamente de las características tumorales, sino también de la capacidad del tumor para modificar su entorno y aprovechar células del sistema inmunitario. En el caso del CMTN, donde la recaída metastásica es un reto clínico, comprender estos mecanismos es esencial para desarrollar tratamientos más eficaces y explorar futuras combinaciones terapéuticas dirigidas al microambiente tumoral.
La investigación ha contado con la participación del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, el Hospital Universitari i Politècnic La Fe, la Universitat de València, el Centre Nacional d'Anàlisi Genòmica, la Universitat de Barcelona y el Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, entre otras instituciones colaboradoras. Ha recibido apoyo de la Asociación de Mujeres Afectadas de Cáncer de Mama (AMACMA D8) de Requena, proyectos del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, el programa VLC-BIOMED 2024, becas predoctorales de la Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer, Erasmus+ y la Generalitat Valenciana.
